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吕万良研究团队揭示了一种新的雌激素受体阳性乳腺癌基因增强子

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96日,我院天然药物及仿生药物国家重点实验室吕万良课题组在国际学术期刊《Molecular Therapy-Nucleic Acids》发表了题为A novel oncogenic enhancer of estrogen receptor-positive breast cancer的研究工作。

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该研究针对雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌增殖的基因转录机制,发现了一种新的c-Myc癌基因活性增强子(命名为aEmyc),确证了aEmyc位于Chr8:127668529-127669329,发挥功能的核心序列为GGTTGCA;阐释了aEmyc的作用机制,其在雌激素受体的协同下,通过招募相关转录因子,从空间上拉近aEmycc-Myc启动子的距离,促进癌基因c-Myc的转录,提升c-Myc基因的转录水平达20倍以上;以增强子aEmyc为靶点,合理设计并研制了一种删除aEmycCRISPR/Cas9基因编辑系统,该系统显著降低了癌基因c-Myc的转录和翻译水平,改变了ER+乳腺癌的细胞核形态和数量,使癌细胞进一步发生周期停滞和凋亡,最终抑制癌细胞的增殖。研究显示,针对增强子aEmyc进行基因编辑可望成为一种新的基因治疗策略。

研究得到国家自然科学基金经费支持。太阳集团4娱乐网址2018级直博生包纯洁、段嘉伦博士和谢英副教授为该论文的共同第一作者,吕万良教授为该文通讯作者。

原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2162253122002281

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包纯洁 博士生    段嘉伦 博士    谢英 副教授

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吕万良课题组2022年合影

通讯作者简介

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吕万良,现任太阳集团4娱乐网址党委副书记、长聘教授、博士生导师、分子药剂学与新释药系统北京市重点实验室副主任、天然药物及仿生药物国家重点实验室课题组长。学术兼任中国药学会组织工作委员会副主任委员、中国药学会药剂专业委员会副主任委员、中国颗粒学会常务理事、北京大学学报(医学版)等期刊编委。发表论文180余篇,获20092012年度教育部自然科学一等奖、2019年度教育部自然科学二等奖等奖项。


天然药物及仿生药物国家重点实验室 供稿