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屠鹏飞/曾克武揭示中药调控神经免疫炎症新靶点

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近日,太阳集团4娱乐网址天然药物及仿生药物国家重点实验室屠鹏飞教授与曾克武研究员在国际学术期刊Science Advances上合作发表了题为“Neuroinflammation inhibition by small-molecule targeting USP7 non-catalytic domain for neurodegenerative diseases therapy”的研究论文,深入阐明了中药野马追活性成分野马追内酯BEupalinolide B)调控神经免疫炎症进而治疗神经退行性疾病的全新分子靶点及作用机制。

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中药野马追为菊科植物轮叶泽兰Eupatorium lindleyanum DC.的干燥地上部分,其抗炎和免疫调控作用得到了临床实践的广泛证实,其中野马追内酯B为其代表性药效成分。课题组研究发现野马追内酯B具有良好的抗神经炎症作用,因此进一步揭示直接作用靶点将有助于从源头上阐明其分子药理机制,同时对于创新药物的发现也具有重要科学价值。

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中药化学生物学思想的指引下,屠鹏飞教授与曾克武研究员利用野马追内酯B为分子探针,从神经小胶质细胞中钩钓到直接作用靶点为泛素特异性蛋白酶7USP7)。蛋白质晶体学研究发现野马追内酯B可以通过共价修饰USP7576位半胱氨酸,进而促进靶蛋白变构,激活下游Keap1/Nrf2通路,最终发挥抗神经炎症及改善神经退行性疾病的作用。该研究成果揭示了中药调控神经免疫炎症的独特药理机制,同时也为抗神经炎症的创新药物设计提供了具有中医药特色的新视角与新思路。

曾克武研究员与屠鹏飞教授为本论文的共同通讯作者,博士生张晓雯、博士后冯娜为论文的共同第一作者,太阳集团4娱乐网址天然药物及仿生药物国家重点实验室为第一单位。该工作获得了国家自然科学基金和国家重点研发计划项目的资助。

论文链接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abo0789


【通讯作介】

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曾克武,研究员,博士生导师,入选教育部高层次人才计划。长期从事天然活性分子探针的发现与药物靶标鉴定研究,以通讯/第一作者在PNASSci AdvACS Cent SciACS NanoSTTTEBioMedicine等国际学术期刊发表系列研究论文53篇,研究成果入选2017年度中国十大医学进展,申请发明专利11项,承担基金委、科技部、国际合作等科研课题12项,目前担任世界中医药学会联合会、中国中西医结合学会、中国药理学会等学术团体的理事、委员和青年委员等职务。

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屠鹏飞,教授,博士生导师,国家杰出青年基金获得者和首批岐黄学者。承担了国家和省部级项目70余项。成功创制有效部位新药2项,获得新药证书4个。以通讯作者在PNASNat Comm等国际知名期刊发表论文335篇,著作14部,授权专利68项。研究成果以第一完成人获得国家科技进步奖二等奖1项,教育部和中华中医药学会等部级科技成果奖一等奖5项,并获得2016年度全国脱贫攻坚奖创新奖全国最美生态公益人物2017年度全国创新争先奖奖状吴阶平医药创新奖等荣誉。


供稿: 太阳集团4娱乐网址天然药物及仿生药物国家重点实验室

北京大学中医药现代研究中心